Синтез и выделение билирубина

Синтез и выделение билирубина. Каждый эритроцит содержит примерно 270 миллионов молекул гемоглобина. Время жизни одного эритроцита 120 дней. 100-200 миллионов эритроцитов разрушаются каждый час. Процесс разрушения эритроцитов происходит в селезенке. В день разрушается 6 грамм гемоглобина.

Далее в макрофагах селезёнки происходит разрушение эритроцитов. Освобождается гемоглобин, который распадается на Гем и глобин. Гем в свою очередь распадается на двухвалентное железо, и неконъюгированный билирубин.

Гем выделяется из старых эритроцитов. В меньшей части из миоглобина, цитохромов, клеток костного мозга. Макрофаги поглощают остаточный гем. С помощью гем оксидазы гем превращается в биливердин, а под воздействием биливердин редуктазы в билирубин.

Структура Гема и Билирубина сходна, за исключением содержания двухвалентоного железа и разрыва одной связи.

Образовавшийся билирубин Токсичен. А за счёт того, что плохо растворим в воде, не может быть выведен из организма в таком виде. Переносится альбумином в печень.

Благодаря связыванию с альбумином неконъюгированный билирубин поступает в печень. В печени с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы происходит связывание неконъюгированного билирубина с глюкуроновой кислотой, образуется так называемый конъюгированный билирубин.

Глюкуроновая кислота имеет хорошую растворимость в воде, что делает билирубин хорошо растворимым в воде.

Если неконъюгированный билирубин связывается с одной молекулой глюкуроновой кислоты – образуется конъюгированный билирубин (моноглюкуронид), если с двумя – конъюгированный билирубин (диглюкуронид).

Конъюгация билирубина:

Происходит с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы.
В результате чего происходит добавление глюкуроновой кислоты к билирубину.
Образуются более водно-растворимые соединения:
- Билирубин моноглюкуронид
- Билирубин диглюкуронид

Происходит повышение водорастворимых свойств билирубина для экскреции с желчью.

Конъюгированный билирубин содержится в желчи, которая накапливается в жёлчном пузыре. Во время приёма пищи желчь поступает в тонкий кишечник.

Далее в толстом кишечнике начинается следующий этап преобразования билирубина. Под воздействием ферментов бактерий бета-глюкуронидаз происходит образование уробилиногена и отделение глюкуроновой кислоты.

Структура билирубина и уробилиногена похожи, но одна двойная связь заменяется на одинарную в молекуле уробилиногена.

Большая часть уробилиногена, около 90% превращается в стеркобилин.

Который придаёт калу коричневый цвет.

Меньшая часть уробилиногена, около 10% подвергается реабсорбции в кишечнике.

Уробилиноген по системе воротной вены доставляется в печень. 5% превращается в конъюгированный билирубин. Часть уробилиногена превращается в уробилин и выделяется с мочой, придавая ей жёлтое окрашивание.

Неконъюгированный билирубин – липид растворимый Конъюгированный билирубин – воднорастворимый.

Желчь

Продуцируется в печени.
Накапливается в жёлчном пузыре.
Секретируется в 12 перстную кишку после еды.
Преимущественно водная.
Содержит фосфолипиды, электролиты.
Содержит желчные кислоты необходимые для абсорбции липидов.

Билирубин – выводится из организма.

Синтез и выделение билирубина, клиническая оценка:

В сыворотке крови определяется:

Билирубин общий.
Конъюгированный (прямой).
Неконъюгированный (непрямой).

Уробилиноген мочи (в норме небольшое количество)

Билирубин в моче (конъюгированный – в норме отсутствует).

4 общие причины повышения билирубина:

Гемолиз
Билиарная обструкция (холестаз)
Болезни печени
Специальные причины

При гемолизе повышается уровень непрямого билирубина, при обструкции прямого, при заболеваниях печени – повышаются уровни как конъюгированного, так и неконъюгированного билирубина.

При повышении уровня билирубина важно оценить – повышение билирубина изолированное, или имеется повышение уровня и других показателей работы печени- повышение печёночных ферментов, щелочной фосфатазы.

При изолированном повышении уровня билирубина исключаются специальные причины. При повышении печёночных ферментов, щелочной фосфатазы выделяют гепатоцеллюлярный и холестатический тип повреждения печени и проводится дальнейший дифференциальный диагноз для уточнения причины нарушения функции печени и проведения соответствующей терапии.