Клиническая презентация болезни Альцгеймера
- 1. Обсудить дифференциальную диагностику деменции
- 2. Определить клинические проявления болезни Альцгеймера
- 3. Обсудить диагностику болезни Альцгеймера
- 4. Описать патологические особенности болезни Альцгеймера
- 5. Рассмотреть механизм действия препаратов, используемых для лечения болезни Альцгеймера
Цели обучения:
Деменция – потеря когнитивных способностей, достаточно серьезная, свидетельствующая об ухудшении по сравнению с предыдущим уровнем функционирования.
1. Дифференциальная диагностика деменции
Сосудистая деменция
- Снижение когнитивных функций на фоне цереброваскулярного заболевания
- Вторая ведущая причина деменции.
- Подозревается при наличии хронической артериальной гипертензии или сахарного диабета.
- Множественные небольшие инфаркты головного мозга могут привести к потере когнитивной функции.
- КТ и МРТ показывают перенесенные инфаркты головного мозга
Лобно-височная деменция (болезнь Пика)
- Очаговая атрофия лобных и височных долей на КТ или МРТ головного мозга.
- Отложение тау-белка в головном мозге (тельца Пика)
- Чаще всего страдают мужчины старше 60 лет.
- Сначала нарушаются речь и поведение
- Память сохраняется до последующих стадий.
Деменция с тельцами Леви
- Деменция при наличии признаков паркинсонизма:
- Тремор в покое
- Шаркающая походка
- Колебания когнитивной функции с периодами настороженности и внимания
- Зрительные галлюцинации более чем в 75% случаев
Болезнь Гентингтона
- Аутосомно-доминантное дегенеративное заболевание с началом во взрослом возрасте
- Двигательные расстройства, нервно-психические проявления и деменция
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
- Губчатая энцефалопатия
- Быстро прогрессирующая деменция после заражения прионными белками.
Другие причины деменции известны как обратимые причины. Они могут быть связаны с приемом алкоголя и лекарств или нарушениями обмена веществ, такими как дефицит витамина B12, заболевания щитовидной железы, гипонатриемия, гиперкальциемия и нарушения функции печени и почек.
Выявление и последующая коррекция этих состояний может привести к устранению симптомов деменции, что делает их раннюю диагностику критически важной. Еще одной причиной обратимой деменции является гидроцефалия нормального давления.
Гидроцефалия нормального давления
- Чаще всего поражает пожилых мужчин
- Клиническая триада:
- слабоумие
- нарушения походки
- недержание мочи (“Wacky, Wobbly and Wet” – «Глупый, шаткий и мокрый»)
- КТ и МРТ показывают увеличение желудочков головного мозга
Болезнь Альцгеймера
- Нейродегенеративное расстройство неизвестной причины
- В основном проявляется у пациентов старше 65 лет
- Наиболее частая причина деменции (70% случаев)
2. Клинические проявления болезни Альцгеймера
Нарушение памяти
- Первым клиническим проявлением является нарушение памяти в виде антероградной эпизодической амнезии
- Характерная картина нарушения памяти:
- Ранняя потеря недавней памяти (гиппокамп)
- Непосредственная, отдаленная и процедурная память сохраняются до более поздних стадий заболевания
- Другие формы когнитивных нарушений:
- В первую очередь страдают языковые и зрительно-пространственные навыки.
- Поведенческие и исполнительные дисфункции появляются позже
- Апраксия проявляется как неспособность выполнять заученные двигательные задачи
Исполнительная дисфункция
- Плохое суждение, плохое планирование или плохое понимание
- Анозогнозия, или утрата понимания собственного расстройства, характерна для болезни Альцгеймера
- Пациенты преуменьшают тяжесть своего состояния
Более поздние стадии
- Нейропсихиатрические проявления:
- Изменения личности
- Агрессия
- Возбуждение
- Психоз
- 30% пациентов страдают депрессией
- Может появиться очаговый неврологический дефицит
3. Диагностика болезни Альцгеймера
- Диагностического теста на болезнь Альцгеймера не существует.
- Диагноз должен быть установлен клинически после исключения всех других причин деменции.
- Исключающие тесты включают:
- Общий анализ крови
- Электролитная панель
- Уровни гормонов щитовидной железы, ферментов печени, витамина B12
- RPR (быстрый плазменный реагин) – скрининговый тест на сифилис.
- Иммуноферментный анализ на ВИЧ
- КТ головного мозга, МРТ
- Обычно подтверждается посмертно, после вскрытия и гистопатологического исследования ткани головного мозга пациента
4. Патологические особенности болезни Альцгеймера
- Патогенез болезни Альцгеймера неизвестен.
- Микроскопические признаки, характерные для болезни Альцгеймера, не являются для нее патогномоничными:
- Нейрофибриллярные клубки
- Старческие бляшки
- Грануловакуолярная дегенерация
- Амилоидная ангиопатия мелких и средних сосудов головного мозга
- Макроскопические данные:
- Диффузная церебральная и/или кортикальная атрофия
- Атрофия гиппокампа
Нейрофибриллярные клубки
- Состоят из фосфорированного тау-белка:
- Стабилизатор микротрубочек в нейронах
- При фосфорилировании образует нерастворимые внутринейрональные включения:
- Мешает нормальному функционированию
- Приводит к дегенерации нейронов
- Наиболее заметны в области гиппокампа
- Количество нейрофибриллярных клубков сильно коррелирует с тяжестью заболевания
Старческие бляшки
- Состоят из бета-амилоидных отложений во внеклеточном веществе головного мозга
- Небольшое количество бляшек может быть физиологическим результатом нормального процесса старения
- Большое количество бляшек соответствует болезни Альцгеймера
- Мутации в определенных генах могут быть ответственны за повышенное отложение амилоидного белка:
- Ген белка-предшественника амилоида (APP) (хромосома 21)
- Ген пресенилина 1 (хромосома 14)
- Ген пресенилина 2 (хромосома 1)
Болезнь Альцгеймера при синдроме Дауна
- Предполагается, что роль хромосомы 21 в производстве белка-предшественника амилоида способствует высокой распространенности болезни Альцгеймера у людей с трисомией 21.
- Известно, что у пациентов с синдромом Дауна болезнь Альцгеймера развивается в возрасте сорока лет, на 15-20 лет раньше, чем у общего населения
5. Лечение болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера неизлечима, но было показано, что раннее лечение замедляет прогрессирование.
Ингибиторы холинэстеразы
- Ингибиторы холинэстеразы (донепезил) являются холиномиметиками непрямого действия:
- Предотвращают расщепление ацетилхолина в синаптической щели
- Ацетилхолин является нейротрансмиттером, участвующим в синаптической пластичности:
- Позволяет синапсам изменяться, тем самым обеспечивая обучение и память
- У пациентов отмечается выраженное снижение активности холин-ацетилтрансферазы в коре головного мозга и гиппокампе
- Считается, что за счет увеличения количества ацетилхолина, доступного в нервных соединениях, ингибиторы холинэстеразы замедляют прогрессирование дегенерации нейронов
Антагонист рецептора NMDA (мемантин)
- Рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA):
- Участвует в обучении и памяти
- Обнаружен в большом количестве в нейронах гиппокампа и кортикальных нейронах
- Глутамат:
- Основной возбуждающий нейротрансмиттер, действующий на эти нейроны
- Активирует рецептор NMDA, увеличивая поток катионов через неселективные каналы
- Чрезмерная стимуляция рецептора NMDA глутаматом может привести к нейротоксичности
- Мемантин:
- Считается, что он блокирует чрезмерную активность рецептора NMDA, сохраняя при этом его нормальные функции (нейропротекторный эффект)
- Используется в сочетании с ингибиторами холинэстеразы
Стабилизаторы настроения
- Антидепрессанты, вальпроевая кислота и другие стабилизаторы настроения также могут оказаться полезными при лечении болезни Альцгеймера
КТ или МРТ у пациентов с болезнью Альцгеймера
Зарегистрируйтесь на нашем сайте прямо сейчас, чтобы иметь доступ к большему количеству обучающих материалов!
Подписаться на наши страницы:
Мы на HealthySimulation – ведущем в мире ресурсе по популяризации симуляционного обучения в медицинском образовании
Мы рады сообщить, что наша платформа симуляционного обучения ClinCaseQuest была представлена на HealthySimulation.com, главном в…
Шкала инсульта Национального Института Здоровья (NIHSS) – Онлайн калькулятор
Шкала инсульта Национального Института Здоровья (NIHSS) – это шкала, предназначенная для оценки неврологического состояния пациента…
Базовая оценка сердечно-сосудистого риска у онкологических больных, которым назначено кардиотоксическое лечение рака (химиотерапия антрациклинами) – Онлайн калькулятор
Базовая оценка сердечно-сосудистого риска у онкологических больных, которым назначено кардиотоксическое лечение рака (химиотерапия антрациклинами) от…
Индекс коморбидности Чарлсона (Charlson Comorbidity Index, CCI) Онлайн калькулятор
Индекс коморбидности Чарлсона прогнозирует 10-летнюю выживаемость пациентов с несколькими сопутствующими заболеваниями.
Loading...
Диагностические критерии множественной миеломы – Онлайн калькулятор
Loading...
Пересмотренная международная система стадирования множественной миеломы (R-ISS) – Онлайн калькулятор
Пересмотренная международная система стадирования множественной миеломы (R-ISS) – Онлайн калькулятор – инструмент прогнозирования для пациентов…